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作家:Alan
导读:胰腺癌(PC)是一种高度恶性肿瘤,但癌症进展的潜在机制尚不阐明。PRKRA参与细胞应激响应,但其在胰腺癌中的作用尚不阐明。
第一,生肖寅虎:寅虎五行为木,威风凛凛,具有生发之力,位居艮宫,具有定力。生在癸卯年,丁巳月夏日,能量状态不佳,宜平和冷静,不宜冒进。辛巳日,官星透干,寅木与日支和月支巳火相刑,易有矛盾损害,故属相为寅虎的宜消极静守,不宜贸然出击。调整要点:要因势利导,权衡利弊,不宜合作联谊、投资交易之事。地支寅巳相刑,东南方易给生肖寅虎带来损害,因此,重要事情要尽量避开此方。红色亮丽衣饰不吉,注意规避;黑色、深蓝色或黑白搭配衣饰有助缓解压力。
6月10日,中国医学科学院北京协和医学院参谋东谈主员在《Cell Heliyon》上发表名为“PRKRA promotes pancreatic cancer progression by upregulating MMP1 transcription via the NF-κB pathway”的著作,参谋东谈主员发现了颐养胰腺癌新靶点。
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参谋布景
01
胰腺癌(PC)四肢最致命的恶性肿瘤之一,5年糊口率仅为12%,是癌症关连死亡的第四大原因。尽管几十年来癌症颐养取得了很猛进展,但胰腺癌仍然对多种颐养具有耐药性,瞻望到2025年将成为癌症关连死亡的第三大原因。快速进展和化疗耐药一经改善预后的隔绝,机制尚不阐明。
为揭示PC的进展和化疗耐药机制,参谋东谈主员通过对pdx的多组学分析,构建了一个化学耐药关连的调控网罗。在该网罗中,骚扰素引导的卵白激酶EIF2AK2的卵白激活因子PRKRA位于关节节点,新2代理这为进一步探索PRKRA在化疗耐药和疾病进展中的作用提供了进犯印迹。
参谋行径
02
PRKRA是骚扰素引导的卵白激酶EIF2AK2的卵白激活因子,位于关节节点,这为进一步探索PRKRA在化疗耐药和疾病进展中的作用提供了进犯印迹。PRKRA编码的PACT卵白在细胞应激和炎症中起着至关进犯的作用。PRKRA通过两种阶梯施展细胞调整剂的作用:一方面,PRKRA在环境刺激下磷酸化Ser287位点,磷酸化真核翻译肇始因子2 α激酶2 (EIF2AK2)。磷酸化的EIF2AK2可进一步磷酸化真核生物翻译肇始因子2α (eIF2α),从而扼制卵白质翻译,使细胞合乎环境应激。
另一方面,PRKRA不错聚会Dicer和双链RNA,参与microRNA前体的训练,从而影响microRNA靶基因的抒发。已阐述PRKRA突变与肌张力隔绝关连,但很少关连于癌症的参谋报谈。PRKRA也被发现通过下调miRNA-515-3p和上调AXL促进卵巢癌的化疗耐药。然则,PRKRA对PC的影响尚未见报谈。
本参谋旨在探讨PRKRA与PC临床病理特征及化疗明锐性的关系。在体外和体内考据了PRKRA对癌症进展和化疗耐药的影响。探讨了PRKRA促进PC的潜在机制。本参谋强调了PRKRA/NF-κB/MMP1轴在PC中的致癌作用,靶向颐养可能是改善预后的一种有但愿的战略。
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免疫组化效果涌现,在患者标本中,与配对的频频胰管细胞比拟,PRKRA在胰管腺癌细胞中抒发上调(图1A)。然后参谋东谈主员在TCGA数据库中比较了PRKRA在PC和频频组织中的抒发,效果涌现PRKRA在癌症中光显过抒发(图1B)。组织学分级G1组PRKRA抒发低于G2、G3、G4组(图1C)。通过GEO DataSets GSE71729进一步阐述了PRKRA在PC中的过抒发(图1D)。为参谋PRKRA在胰腺癌中的预后价值,KM绘画效果涌现,不管是在临床部队中照旧在TCGA数据库中,PRKRA低抒发组的总糊口率皆要好得多(图1E和F)。表1涌现,PRKRA高抒发组和低抒发组在组织学分级上存在显赫各异,标明PRKRA可能四肢预后的潜在生物绚烂物。
参谋意念念
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美高梅酒店小梅沙要而言之,参谋东谈主员的参谋标明,PRKRA/NF-κB/MMP1轴会促进胰腺癌的进展,可能四肢潜在的颐养靶点和预后场合。
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注:本文旨在先容医学参谋进展,不可四肢颐养有野心参考。如需赢得健康携带,请至正规病院就诊。
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